广州医科大学附属第一医院核医学科王欣璐团队在《EJNMMI Research》发表研究，首次报道新型18F 标记成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肽 [18F] AlF-FAP-NUR的临床前评估及首例人体成像，MadicLab PSA071 PET/CT 系统在动物模型中展现高分辨率肿瘤可视化能力，为癌症精准诊疗提供新工具。研究背景与技术挑战FAP在肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）中特异性高表达，是肿瘤成像的理想靶点。尽管68Ga标记的FAP肽（如FAP-2286）已用于PET成像，但受限于68Ge/68Ga发生器供应不足及核素半衰期短（68分钟），难以满足临床高通量需求。18F标记探针（半衰期109.8分钟）可通过医用回旋加速器大量生产，且具备更高空间分辨率，成为理想替代方案。图1：[68Ga]Ga-FAP-2286、[18F]AlF-FAP-2286和[18F]AlF-FAP-NUR的化学结构MadicLab PET/CT的核心作用1.临床前动物成像：高分辨率肿瘤特异性摄取评估设备参数使用MadicLab PSA071 PET/CT，空间分辨率达200 μm，支持小鼠模型的动态PET扫描。关键发现在293T-FAP荷瘤小鼠中，[18F]AlF-FAP-NUR的肿瘤摄取（26.99% ID/g）是68Ga-FAP-2286（11.55% ID/g）的2.3倍，肿瘤-肌肉比值达61.31 vs. 22.66，显示更高肿瘤-背景对比度6-77。动态成像显示探针在肾脏快速清除（45分钟清除约50%），肌肉等非靶器官摄取低（60分钟时0.35±0.13% ID/g），证实其良好的药代动力学特性。2.分子机制验证：细胞水平摄取与代谢分析细胞实验：MadicLab PET/CT的定量分析显示，[18F]AlF-FAP-NUR在HT1080-FAP细胞中的摄取率（65.77% ID/百万细胞）显著高于68Ga-FAP-2286（42.47%），且外排速率更低（120分钟残留52%）。代谢稳定性：体外稳定性实验表明，探针在37℃血清中4小时放射化学纯度90%，支持临床转化。图2： [68Ga]Ga-FAP-2286和[18F]AlF-FAP-NUR的体外稳定性及体外实验结果。(A) [18F]AlF-FAP-NUR在0.5、1、2和4小时的体外稳定性。(B) DOTA-FAP-2286和NOTA-FAP-NUR在293T-FAP细胞中的结合亲和力。(C) 孵育60分钟后，HT1080-FAP细胞和HT1080细胞在有或无DOTA-FAP-2286作为竞争剂时的摄取情况。(D) HT1080-FAP细胞孵育5-120分钟后的摄取量。(E) HT1080-FAP细胞孵育5-120分钟后的内化情况。(F) HT1080-FAP细胞与放射性标记化合物孵育60分钟后，再用无化合物培养基孵育5-120分钟的外排动力学。结合亲和力数据以平均值±标准差表示（每组n=3），其他数据每组n=4。****P0.0001图3：图4 雄性荷瘤小鼠中[68Ga]Ga-FAP-2286和[18F]AlF-FAP-NUR的显微PET图像和时间-活性曲线。(A,C) 在293T-FAP和293T荷瘤小鼠中评估60分钟时[68Ga]Ga-FAP-2286和[18F]AlF-FAP-NUR的摄取（每组n=4）。(B, D) 在293T-FAP和293T荷瘤小鼠中评估60分钟时[68Ga]Ga-FAP-2286和[18F]AlF-FAP-NUR的摄取（每组n=4）。A-D中的时间-活性曲线显示了注射后5-120分钟不同器官中放射性示踪剂的积累情况。(E) 60分钟时两种示踪剂在不同异种移植物（包括293T-FAP和293T荷瘤小鼠）中的肿瘤背景比（TBR）。(F) 60分钟时两种示踪剂在不同异种移植物（包括A549-FAP和A549荷瘤小鼠）中的TBR。所有数据均以平均值% ID/g ± 标准差表示（n=4）。3. 临床转化：首例人体PET/CT成像临床设备：人体成像使用联影uMI Panorama系统，但前期动物模型数据为临床剂量优化提供关键参考。患者结果：2例癌症患者（乳腺癌、肺癌）的PET/CT显示，原发肿瘤SUVmax分别达21.20和14.19，肌肉SUVmean仅0.65–1.32，TBR达10.75–32.62，验证探针在人体的肿瘤靶向能力。图4 患者原发灶的[18F]AlF-FAP-NUR PET/CT临床影像、HE染色结果及FAP免疫组化染色。(A) 右侧乳腺导管癌患者。(B) 右肺浸润性腺癌患者。比例尺，50 μm。研究结论与未来展望[18F]AlF-FAP-NUR结合MadicLab高分辨率PET/CT，在动物模型中展现更高肿瘤特异性摄取和TBR值，且人体成像初步证实其安全性与有效性。尽管需扩大临床队列验证，但该技术为FAP阳性肿瘤的早期诊断、疗效监测提供了新范式。未来可结合MadicLab设备的动态成像能力，进一步优化探针药代动力学，推动精准核医学治疗发展。论文链接：DOI:10.1186/s13550-024-01139-w设备支持：MadicLab PSA071 PET/CT 系统（山东麦德盈华科技有限公司）

西北农林科技大学食品科学与工程学院刘志刚教授团队在国际期刊《iMeta》发表研究，首次系统揭示限时进食（TRF）通过调节肠道菌群 - 丙酸 - 游离脂肪酸受体 3（FFAR3）轴改善阿尔茨海默病（AD）认知功能的分子机制，并借助MadicLab PET/CT技术验证了代谢物跨血脑屏障的关键过程，为 AD 的非药物干预提供了新方向。MadicLab PET/CT 在研究中的核心作用在探索丙酸（PA）对 AD 的神经保护机制时，研究团队利用MadicLab Box 071系统进行正电子发射断层成像（PET），验证 PA 的脑内分布与代谢特性：• PA 脑穿透能力验证：通过静脉注射[18F]标记的氟丙酸（[18F]-FPA），PET 成像显示 PA 可穿透血脑屏障，在海马、皮层、纹状体等 AD 相关脑区显著富集。• 代谢动态量化：PET 数据显示，AD 小鼠脑内 PA 代谢信号显著低于健康小鼠，而外源性 PA 补充可恢复这些区域的代谢活性，提示 AD 存在 PA 代谢障碍，补充 PA 可逆转这一异常。• 机制关联性验证：结合 FFAR3 敲除实验，PET 成像证实 PA 的神经保护作用依赖 FFAR3 受体激活，为 “肠道菌群代谢物 - 脑轴” 机制提供了直接影像学证据。研究背景与核心科学问题阿尔茨海默病（AD）的全球患病率持续攀升，肠道菌群紊乱与 AD 病理的关联已被广泛关注，但 TRF 这种非侵入性饮食干预如何通过肠道-脑轴发挥神经保护作用尚不明确。本研究旨在解析 TRF 对 AD 的改善作用是否依赖肠道菌群及其代谢产物，并挖掘关键调控通路。关键方法与突破性发现1.临床干预：TRF 显著改善 AD 患者认知功能•设计：9 例 AD 患者接受4 个月限时进食干预（每日 8 小时进食窗口），采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知变化。•结果：患者整体认知评分显著提升（p0.05），执行功能改善尤为显著；粪便丙酸（PA）水平与认知评分呈正相关（r=0.5677,p0.0001），提示 PA 可能是 TRF 疗效的关键代谢标志物。2.动物模型：TRF 通过肠道菌群缓解 AD 病理•5xFAD 转基因小鼠模型：3 个月 TRF 干预显著缩短 Morris 水迷宫逃避潜伏期，减少脑内淀粉样蛋白（Aβ）沉积达 30%，并促进小胶质细胞向 Aβ 斑块聚集，降低炎症因子 TNF-α 和 IL-1β 表达。•菌群清除实验：抗生素清除肠道菌群后，TRF 的认知改善作用完全消失，证实其依赖肠道菌群介导。补充长双歧杆菌（B. pseudolongum）可模拟 TRF 效果，显著降低 Aβ 沉积并提升 PA 水平。3. 多组学解析：B. pseudolongum-PA-FFAR3 通路的核心作用•微生物组与代谢组联合分析：TRF 显著富集B. pseudolongum，其丰度与 PA 水平正相关（r=0.68）；PA 通过血脑屏障进入脑内，激活 FFAR3 受体，抑制 JNK 磷酸化并上调神经营养因子 BDNF。•分子机制验证：FFAR3 基因敲除小鼠中，TRF 的神经保护作用完全消失，证实 FFAR3 是 TRF-PA 通路的关键靶点。图：补充丙酸（PA）可改善 AD 小鼠的认知障碍。(A) 各组使用 PA 或载体处理的示意图（n=7-8）。(B) 逃避潜伏期。(C) 在目标象限停留的时间。(D) 小鼠皮层中 Aβ 沉积（绿色）和 Iba-1+（红色）小胶质细胞的免疫组织化学荧光图像（n=3）（比例尺，100 μm）图：(E) 斑块阳性面积的定量分析。(F) Aβ 斑块相关小胶质细胞的定量分析。(G) TNF-α 的 mRNA 水平（n=6）。(H) IL-1β 的 mRNA 水平（n=6）。(I) 显示 PA 脑摄取的代表性轴位、矢状位和冠状位正电子发射断层扫描（PET）图像。(J) 脑中 [18F]-FPA 的摄取水平（% ID/g）（n=3）。(K) 海马、皮层和纹状体中 [18F]-FPA 的 PET 定量分析。(L) p-JNK 和 JNK 的蛋白质印迹分析（n=3）。数据以平均值 ± 标准误表示。*p0.05，**p0.01；采用双因素方差分析和 Tukey 多重比较检验。转化潜力与临床意义指标TRF 干预的关键效应肠道菌群富集B. pseudolongum等有益菌，重塑菌群结构。代谢产物提升粪便丙酸（PA）水平，PA 与认知评分正相关，且可穿越血脑屏障调节神经炎症。神经病理减少 Aβ 沉积，抑制小胶质细胞过度活化，上调 BDNF 改善神经元存活。非药物干预优势相比传统药物，TRF 具有无创、易依从的特点，且可通过调节菌群 - 代谢轴实现多靶点干预。潜在应用方向•益生菌疗法：B. pseudolongum或可作为 AD 预防或辅助治疗的候选菌株，其产 PA 能力是关键特性。•代谢物监测：粪便 PA 水平可作为 AD 早期诊断和 TRF 疗效评估的无创生物标志物，结合 MadicLab PET/CT 的脑成像技术可进一步提升机制研究的精准性。•联合干预策略：结合 TRF 与 FFAR3 激动剂，可能增强神经保护效果，为 AD 个性化治疗提供新思路。挑战与未来展望•当前局限：临床样本量较小，需扩大队列验证 PA 作为生物标志物的普适性；长期 TRF 对肠道菌群的潜在影响仍需观察。•研究方向：探索B. pseudolongum的最佳干预剂量、利用 MadicLab PET/CT 优化 PA 类似物的脑靶向递送效率，以及验证 TRF 在其他神经退行性疾病中的适用性。论文链接：DOI:10.1002/imt2.70006设备支持：MadicLab Box 071系统（山东麦德盈华科技有限公司）

在临沂这片充满创新活力的土地上，一家名为“山东麦德盈华”的企业，正以“中国制造”之名，改写全球核医学影像领域的竞争格局。从0.5毫米空间分辨率的突破，到国际市场的成功交付，这家成立仅十余年的企业，用自主研发的硬核技术，为中国高端医疗设备贴上“世界领先”的标签。近日，记者走进麦德盈华，对话创始人刘继国博士，探寻这家“隐形冠军”背后的创新密码与产业雄心。从“0”起步中国制造的破冰之路PET是什么？简单说，PET通过正电子发射重建（癌细胞的）三维影像，是临床检查癌症的一个利器。2004年，刘继国从中科大近代物理系博士毕业后，赴美国MD安德森癌症研究中心从事PET设备研发。“PET（正电子发射断层扫描仪）被誉为‘医学影像皇冠上的明珠’，是癌症诊断的金标准，但当时国内在这一领域几乎空白。”在美期间，他深刻感受到技术垄断带来的掣肘。“PET设备动辄千万级售价，核心技术长期被欧美企业垄断。中国患者用不起，医院买不起，这种被动局面刺痛了我。”2007年，他毅然回国，立志推动PET国产化。然而，创业之路远比想象艰难。“2012年，我们被临沂市作为首个高层次科技创业团队引进，成立了麦德盈华。‘麦德盈华’取自‘Made in China’的谐音，就是要向世界宣告：中国制造，一样能攀登技术高峰。”他坦言，选择“中国制造”这一名称需要极大勇气。“当时有人劝我们，若强调国产身份，市场可能不买账。但我们偏要逆势而行——只有直面质疑，才能倒逼自己突破。”如他所言，创业初期如同“从坑里爬坡”：首台设备售价数百万元，客户对国产技术的信任度极低。2015年，中国医科大学附属第一医院的首个订单，成为企业存活的关键转折。“那台设备是我们的‘生命线’，每一个零部件、每一行代码都凝聚着团队的孤注一掷。”0.42毫米的极限挑战核心技术自主化的十年攀登“0.5毫米曾是业界公认的物理极限。”刘继国讲述了一个关于信念与细节的故事。2010年，团队提出“0.5毫米分辨率”目标时，质疑声四起。“小鼠成像需达到人体设备的1/10分辨率，即0.5毫米。但当时国际最高水平仅0.7毫米，许多同行认为这是‘不可能的任务’。”团队选择分步突破：2019年实现0.6毫米，2020年攻克0.5毫米，最终将分辨率提升至0.42毫米。“这背后是数百项工艺革新。例如，晶体加工精度从行业通用的10微米提升至3微米，仅此一项就让探测器性能跃升30%。”他总结道：“颠覆式创新不是某个单点的突破，而是全链条的极致打磨。10个环节各优化5%，整体性能就能提升50%。”如今，麦德盈华的PET设备分辨率稳居全球第一，相关技术被纳入全国医学院校“十四五”规划教材《核医学》。刘继国感慨：“从跟随到领跑，我们用了十年。这证明中国制造不仅能‘活下去’，还能定义行业新标准。”核医学黄金时代万亿市场的生态布局“核医学物理正迎来‘三足鼎立’的时代。”刘继国分析，影像诊断、放射治疗、核素靶向药物三大方向构成万亿级市场。其中，影像设备市场规模超3000亿元，而核素药物近年增速高达40%。“政策红利也在加码——2021年国家发布《医用同位素中长期发展规划》，明确支持核技术应用产业发展。”面对机遇，麦德盈华选择“聚焦影像，生态协同”。“我们将持续深耕PET、SPECT、CT多模态成像设备，同时联合上下游构建‘临沂核医学生态圈’。”他透露，公司已连续十年举办“临沂核医学分子影像会议”，吸引数十位院士、上千名专家参与。“我们的目标是将临沂打造成核医学创新高地，让学术交流转化为产业落地。”在国际化布局上，企业同样步伐坚定。2023年，首台出口美国的PET设备完成装机，第二台即将交付。“未来三年，海外订单占比计划从10%提升至50%。中国技术不仅要服务本土，更要参与全球竞争。”超越商业社会责任与企业文化的双向奔赴“企业生存离不开盈利，但真正的价值在于推动行业进步。”刘继国分享了一位前辈的告诫：“中国核医学好，企业才能好。”为此，麦德盈华始终践行“技术普惠”理念——通过自主研发突破分辨率极限，使影像清晰度跃升行业新高度，助力基层医院构建精准诊疗体系。社会责任亦体现在人才培育上。“临沂曾是‘人才洼地’，但我们坚信‘一流人才决定一流产品’。”公司建立了一套“极限挑战”文化：鼓励团队攻克“不可能的目标”，并通过内部培养提升员工能力。“10年前，我们提出0.5毫米目标时，连行业泰斗都觉得疯狂。但正是这种‘敢想敢做’的魄力，让平庸团队蜕变为顶尖队伍。”未来十年定义“中国创造”的新高度站在新起点，刘继国为麦德盈华的未来描绘了清晰蓝图：在技术纵深领域，研发下一代超高清PET-CT，探索人工智能辅助诊断系统；在产业协同方面，联合药企开发核素靶向药物，打通“诊断—治疗”闭环；在全球视角布局，拓展欧美市场，实现“本土化创新+全球化应用”。“过去十年，我们证明了中国制造的韧性；未来十年，我们要让‘中国创造’成为全球核医学的标杆。”采访尾声，刘继国的目光坚定而炽热。从沂蒙老区走向世界舞台，麦德盈华的故事，不仅是一家企业的成长史诗，更是一曲中国高端制造突围的壮歌。在这里，0.42毫米的精度丈量着技术的深度，也标注着产业报国的温度。当“中国制造”撕掉旧标签，以创新与担当重塑全球竞争格局，麦德盈华的征途，正是这个时代最好的注脚。